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《细胞》:为何阿尔茨海默病女性发病明显高于男性?

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发表于 2022-11-20 20:16:53 | 显示全部楼层 |阅读模式

在美国600多万阿尔茨海默病患者中,女性约400万,比男性多了近一倍。为什么女性更易患病?近期《细胞》发布一项研究称,X染色体上一种基因异常可能是发病元凶之一。

大脑内有一种tau蛋白,当它不被需要时将被破坏清除。若清除能力异常将导致tau蛋白病理性聚集,影响神经细胞功能,从而使阿尔茨海默病发病。

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Tau蛋白清除受一种酶USP11控制,它位于X染色体上,将其过度激活可致蛋白聚集。女性X染色体比男性多一条,也可以解释两者发病率刚好差一倍。

专家敲除了小鼠USP11相关基因,雌性小鼠病理性认知影响显著下降,而对雄性影响不大。由此可见,USP11过度激活是主要致病原因之一,鉴于这种酶可被药物抑制,可以此开发药物降低女性发病风险。

今年3月《自然》发布我国一项研究表明,卵泡刺激素(FSH)增高或是女性易患病的重要原因。女性绝经后FSH急剧升高几十倍,而男性仅升高2、3倍,激素与大脑受体结合激活发病相关通路;敲除雌性小鼠相关受体基因,或者注射抗体阻断FSH均有减少大脑病理损害的效果。

从两性基因和激素差异入手,分析发病原因并提出针对性治疗方案,或许是突破阿尔茨海默病治疗的新思路。

来源:搜狐
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GMT-6, 2022-11-29 23:05

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