吁建立有效监管制度 严防贺建奎事件再现

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　　图：2018年3月，中国科学家领衔的国际研究团队首次利用基因编辑技术（CRISPR/Cas9）和体细胞核移植技术，成功培育出世界首例亨廷顿舞蹈病基因敲入猪，能够精准模拟出人类神经退行性疾病新华社
　　
　　深圳南科大副教授贺建奎一鸣惊人，去年11月底出席香港一个研讨会前，突然爆出已秘密用尚在动物实验阶段的「CRISPR/Cas9」基因编辑技术，修改了一个孕妇的胚胎，并将编辑过的基因重新植入子宫，顺利诞下一对双胞胎女婴。消息曝光後震撼全球，由於严重违背了医学伦理和道德规范，贺建奎落得千夫所指，其鲁莽行径对中国科学在全球的声誉和发展也造成巨大的打击，必须严惩以正视听。
　　
　　笔者由於投资组合内有一家在内地从事基因编辑研究的公司，对该范畴稍有涉猎，更加无法接受贺建奎这种罔顾後果的行为。基因编辑是生物技术最重要的发展之一，主要用於新药研究，基本概念是透过修改、插入或敲除某段基因，阻止病情恶化，甚至根治，至今只处於临床动物测试阶段，涉及血友病、地中海贫血和镰状细胞病等罕见疾病。现阶段技术，尚未有结果证明此类编辑是否安全、是否能够提供有效治疗。就连发明这种技术的两位权威科学家都认为，只宜作为一个做新药研究的方法，而非用於改变人类基因。
　　
　　令中国科学界蒙污
　　
　　以深圳为研究基地的贺建奎，不动声色地拿了人体胚胎来做实验，理据是婴儿父亲感染爱滋病，基因编辑令两名女婴出生後能天然抵抗爱滋病，说法即时遭科学界不同权威否定。其中麻省理工华裔教授张锋是「CRISPR/Cas9」技术的发明者，他明确指出贺建奎修改的CCR5基因，只是其中一个比较有效地防止一个爱滋病亚型病毒传染的基因，但同时也是免疫系统基因，将其作出修改，两名女婴日後可能更容易受「西尼罗河病毒」感染，也可能较易患上癌症或其他疾病。现时有很多种更有效的方法，能避免HIV垂直感染至婴儿，根本毋须出动基因编辑，他还建议要先暂停止对人类的胚胎进行基因编辑。
　　
　　事件一经曝光，国际上权威机构和科学家均表态，严厉谴责贺建奎悖逆科学道德；122名中国科学家也发表联署声明，称贺建奎的行为「疯狂」。因为根据已知信息，他没有在事前向胎儿父母充分披露所有风险，也没有指出有其他更安全的预防HIV手段；而且，贺建奎的实验缺乏透明度，胚胎编辑的安全性存在很多未知元素、功效也未确认，他跳过多个临床测试步骤，直接应用在人体上，形同拿孕妇和胎儿做实验品，已完全违反科学伦理道德规范，在严谨的实验中根本不可能出现。
　　
　　贺建奎鲁莽实验的後果可以很严重，因为他改变了人体的「生殖细胞系」（Germline），也是人类唯一可将亲代基因讯息传递给後代的细胞。若两名女婴能健康长大，如常人般结婚生子，後代也会遗传其基因特性，可以彻底改变人类基因库（Gene Pool）。
　　
　　此外，由於「CRISPR/Cas9」编辑并非百分百准确，过程中可能出现「脱靶」，即是目标基因CCR5以外的基因也遭改变，无意的「脱靶」编辑可带来意外突变。因此，美国和许多欧洲国家都禁止编辑人类胚胎基因。
　　
　　虽然，中国相关科研组织、科学家和多个部门已发表公开谴责，但贺建奎能够在所属大学和正规医院内进行首次人类胚胎基因编辑手术，难免引起来自四方八面的揣测。虽然，他来港出席论坛时坦承，没有知会任职的南科大正在做这个实验，而让他替孕妇做手术的医院，也公开声明指所收到的医学伦理审查书怀疑是伪造文件。然而，在真相大白前，外界有很多人揣测，贺建奎背後或有中国政府支持，即使实情是他自己秘密做实验，中国科学界无可避免也要蒙污。
　　
　　暴露机制性缺陷
　　
　　由於之前曾研究过贺建奎开设的两家公司，比较倾向相信他是秘密行事。不少传媒已披露，贺建奎做研究之余还开了几家公司，我们之前研究过其中两家：一家是做基因测序仪器；一家是做早期癌症筛查。初步研究後发现，基因测序仪器公司买入了一项外国技术，主要业务是把第三代基因测序仪在中国产业化，但是该技术在外国并不成功；而早期癌症检查公司的技术也不及竞争对手，最终两家都没有投资。笔者还留意到，贺建奎曾於公司网页把非入侵性产前检测权威之一Stephen Quake列为顾问，直至近日忽然声名大噪，Stephen Quake已发声明澄清与他的公司没有关系。
　　
　　到底是贺建奎急於求成，以为让人类诞下全球首个基因编辑婴儿，可以在科学界名留青史；或是意图藉此打响名堂，继而把基因编辑技术商业化，只有他最清楚。值得留意的反而是，若他的实验是依商业途径去做，一开始已经有人会质疑实验是否已取得批准，临床实验亦会有严密机制监察，须按部就班完成所有里程碑，才能去到人体试验。一些完全超越道德底线的研究，肯定不会有人投资，自然也无法生存，问题是他暗暗躲在大学实验室里，秘密地进行实验，全程无人监察，才会演变成一场闹剧。如今只有彻查整件事的来龙去脉，并作出严厉惩处，才能重建国际对中国科学研究人员的信心。
　　
　　当然，即使事件是贺建奎刻意欺瞒，但内地各个相关部门在伦理道德上没有把好关，也难辞其咎。以今次案例来说，要是贺建奎打算把基因编辑用於制造新药物，必须经药监局审批；到要用於临床治疗实验，更必须经卫生部门审批；但由於他以大学研究隐瞒，两个部门事前未察觉，便很可能涉及负责推进和监督科技发展的科技部。事件反映生物科技发展很快，不同部门权责不清自然容易被钻空子，既然原有监管已不合时宜，必须尽快建立一套有效监管制度，并积极推动完善生命科学的相关法制建设。
　　
　　长远而言，非常认同卫生部前副部长黄洁夫的意见，他清楚指出，内地医院虽然设有伦理委员会，但存在管理不统一，准入、认证标准与监管机制欠缺等问题；建议必须要设立一个国家层面的权威组织来进行伦理审查，组织成员不但要包括医学专家，还应包括伦理学、法律界人士乃至社会公众，集思广益建立明确监管架构、订定清晰指引、缜密监察，且罚则必须从严。世界上有些错误是绝对不应发生，不幸发生了，必须确保只能是可一而不可再。
　　
　　【华发网根据大公报采编】