新冠解谜/李兰娟团队首揭新冠3D结构

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　　图：李兰娟院士团队与清华大学李赛研究团队联合揭示国际首个新冠病毒3D结构。图为李兰娟院士团队进行科研/网络图片
　　
　　9月14日，浙江大学医学院附属第一医院传染病诊治国家重点实验室李兰娟院士课题组与清华大学生命学院李赛研究员课题组，在国际权威学术杂志《细胞》（Cell，影响因子38.637）在线发表题为《新冠病毒分子结构》的研究成果，该研究在国际上首个成功揭示真实的新冠病毒全病毒三维（3D）结构，初步解释了为何新冠病毒不易被抗体、药物等击败。冠状病毒表面的刺突蛋白懂得「自我保护」，如果把刺突蛋白比喻成伞，那麽雨伞张开是「向上」，就像亮出武器；关闭是「向下」，就像收起兵器，以免被机体识别、击溃。
　　
　　综合澎湃新闻、中通社报道：想要解析全病毒精细结构实属不易，上述科研团队使出「秘密武器」，利用特殊制样技术解决这一难题。自2020年1月19日，浙大一院收治杭州市第一例确诊病例，科学研究就与临床救治同时启动。
　　
　　助抗病毒药物设计筛选
　　
　　李兰娟团队将从一名重症患者体内分离得到的病毒株在体外大量培养并有效灭活，利用冷冻电镜断层扫描技术持续对2294颗病毒粒子进行「高分辨率CT扫描」，在电镜下发现了病毒最清晰的真实结构，获得了病毒精确的尺寸大小与形态、表面刺突蛋白天然构像与分布、病毒内部核糖核蛋白复合物结构及组装形式等重要信息。
　　
　　上述研究在国际上首个成功揭示真实的新冠病毒三维结构，并重构出一个具有代表性的、目前国际上最清晰的3D病毒模型，使「看不见的敌人」清晰地展现在世人面前，对疫苗及抗体研发、抗病毒药物设计及筛选具有重要意义。在此之前，国际上对新冠病毒结构的研究大都聚焦于某一个蛋白分子。
　　
　　冠状病毒因其如日冕般外围的冠状而得名，病毒表面的冠状物质叫做刺突蛋白，是一种糖蛋白，也是最直观观察到的病毒结构。它的作用就是感染细胞，可以说是病毒进入人体细胞的「钥匙」，如果没有了刺突蛋白，病毒也就不具有感染性了。
　　
　　目前大多数对新冠病毒刺突蛋白的研究都是体外重组的，而该研究直接在病毒上开展科研工作，原位解析了新型冠状病毒表面刺突蛋白的天然构像和分布。科研人员发现，新冠病毒的刺突蛋白就像「链锤」一样可以在病毒表面自由摆动，上端粗、下端细，这种特性有助于病毒能灵活「抓住」细胞表面，与之结合入侵细胞，感染人体。
　　
　　揭「不败之谜」：97%病刺向下
　　
　　研究发现，冠状病毒表面的刺突蛋白懂得「自我保护」。如果把刺突蛋白比喻成伞，那麽雨伞张开是「向上」，关闭是「向下」。刺突蛋白向上时，就像亮出武器，此时如人体细胞被刺中就面临感染危险。当刺突蛋白向下，就像收起兵器，以免被机体识别、击溃。研究发现，97%的新冠病毒刺突蛋白向下，这是它不易被抗体、药物等击败的原因之一。