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发表于 2011-2-6 21:43:40
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本帖最后由 lanyou 于 2011-2-6 22:44 编辑
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胰岛素的诞生(University of Toronto, Toronto)
1921年4月30日,Banting来到了多伦多大学:
在这个地方的老医学楼中(这是在老医学楼上重建的新医学楼),Macleod给Banting提供了一个实验室:
现在,实验室复原后陈列在Ontario Science Center的人体馆:
Banting就是在这里做出了举世闻名的发明。
Macleod还叫来了两个医学生,但是因为经费问题,只有一人可安排给Banting做助手。于是古老的方法决定了去留:掷硬币。结果Charles Best赢了。这一赢,也改变了Best的一生。看来,人真是要靠点运气的。
当时的计划是:切除狗胰脏,做糖尿病动物模型;结扎胰管使胰外分泌腺萎缩,以提取胰岛内可能的降糖物质;给病犬注射提取液,观察其降血或尿糖的效果.
但是,最初的十周并不顺利.BANTING和BEST都是科研新手,不仅没有经验,就是基本的训练也没有接受过.就拿血糖测定来说,现在很简单,在那时可是高精尖技术,不仅要配试剂,而且有时要提纯制备试剂.做狗胰脏结扎手术,BANTING以前也没做过.除了研究之外,BANTING还面临着其他一系列问题,如他在多大既无职位,又无薪水,而积蓄也不多了,最主要的是,与未婚妻的关系也处于风雨危机之中.他极度沮丧。
在面临山穷水尽之时,BANTING继续着实验,即使MACLEOD休假,BEST军训.终于,他们成功得到了2只胰腺萎缩犬,并将其中一只的胰腺取出制成了第一份抽提液.
1921年7月30日上午10:15,他们开始给胰糖尿病犬注射了4毫升抽提液,一小时后血糖明显下降.他们继续定时注射,定时测量,效果达到预期.
稍后,他们发现无须结扎胰腺管,用酒精就可以提取其中的有效降糖物质.他们称其为ISLETIN,后改为INSULIN,即胰岛素.为了提高其纯度,Macleod教授邀请Alberta大学生物化学家COLLIP教授加入了有关研究,不仅使得方法得到改进,而且纯度也大大提高了.
从此,提取液对胰糖尿病犬的治疗都是阳性有效的.为此,BANTING报告MACLEOD:胰腺提取液对降低血糖是肯定有效的,而且对犬模型的治疗有用.同时,他提出了以后的16项研究计划,其中第6条就是治疗糖尿病患者.
这时候,世界上许多糖尿病专家已经认识到他们发现的重要性,尤其在1921年12月30日美国生理学会上报告并于1922年初在《实验及临床医学杂志》发表了他们的研究成果后.
为了安全性,Banting他们又进行了牛胚胎胰岛的提取,因为它与人的相似度更高。
1922年1月,他们用牛胚胎提取液治疗了第一个DM患者,名字叫Leonard Thompson。治疗前,一直接受饥饿疗法的患者非常瘦,因为糖尿病人不能吃东西,如果吃东西,生命即有死亡危险。真是,吃是病死,不吃是饿死,这就是当时糖尿病人的命运。接受Banting他们提供的牛胚胰腺提取液治疗后,Thompson的血和尿糖都得到了控制,可以正常饮食,未几又可以工作了。真是非常成功.
时任美国国务卿Charles Evans Hughes的女儿Elizabeth Hughes也是治疗者之一.她每天给妈妈的信,详细而生动地记录了当时用胰岛素成功治疗的情景.她说,胰岛素使得她的体重和体力每小时都在增长,把她从死神处夺了回来,使她享受人生的梦想得以实现.她于1981年死于心脏病,享年74岁.
后来,他们为了造福更多的患者,又开始从屠宰场的牛和猪胰腺中抽提,以得到更多的产量。这使得这项伟大的发明让那些在饥饿疗法下挣扎的糖尿病人看到了无限的希望。
随着研究的成功,Banting被任命为多伦多大学Senior Demonstrator in Medicine,并获得了1922年度多伦多大学Reeve奖,同时获多伦多大学M.D.。
好事接连不断。1923年,安省议会通过The Banting and Best Medical Research Act法案,并成立Banting and Best Research Fund,Banting被选为由安省政府资助的the Banting and Best Chair of Medical Research的第一个研究教授。1930年,此机构改为Banting and Best Department of Medical Research,即Banting and Best Institute, 从事矽肺,癌症和酣睡的机理等研究。同时,他还在多伦多总医院,病童医院,多伦多西区医院挂职。
该研究机构原在老医学大楼,现在在Queen's Park东,这雕塑后:
这是Banting Institute:
这是Best Institute:
诺奖风波
1922年5月22日,Banting研究组,在美国首都华盛顿举行的美国内科医师学会会议上,宣读了题为“胰腺提取物对糖尿病的效果”论文后,与会者立即鼓掌,称赞这一研究是划时代的医学发现。
1923年10月15日,胰岛素以商品名Isletin正式上市。该药上市的当年,就有7500位医师对25000 例糖尿病患者使用了胰岛素。
糖尿病是与生命引擎相关的一种疾病,它耗尽身体能量,扰乱身体糖代谢机制,从而引起失明,衰竭,心脏病发作,以及死亡.毫无疑问,胰岛素的发现,不仅是科学史上的重大成就,也广泛造福于人类,完全符合诺贝尔先生的遗言。
1923年10月26日,瑞典Karolinska研究院诺贝尔奖委员会宣布,Banting和Macleod荣获该年度诺贝尔生理医学奖。科学研究成果能在如此短时间内获得诺贝尔奖,迄今仍是史无前例的。
本是大喜事,可是Banting却很生气,认为应该是Best而不是Macleod获奖,是Macleod抢走了Best应得的荣誉,因为Macleod除提供实验室和很少的经费外,没有任何贡献,所有的思路和研究都由他和Best完成;甚至想抵制授奖典礼。最后,事情以Banting分一半奖金给Bast,Macleod分一半给Collip而完美了结。
确实,人世间,名利之事总免不了纷争。Banting的那些前辈们,又认为胰岛素的发现权归他们。最后还是裁定Banting他们发现了胰岛素,因为此前并不知道胰岛素是何物,是Banting他们分离提取了胰岛素,并确定胰岛素为蛋白质,最后还成功用于治疗糖尿病。
虽然Banting是加拿大第一个诺奖获得者,也是胰岛素专利的拥有者,但是他并没有据此来发财暴富。他没有把专利转让给出价最高的投标人,而是以低廉的价格转给了一家同意以3分钱卖1单位胰岛素的厂家,因为他觉得自己的发现应该造福于人类,而不是增加自己的财富。正是如此,Banting被视为加拿大的英雄和荣耀。
也许正是Banting对待财物的态度,使得Macleod没有因Banting的有关言辞而为自己在胰岛素研究中的贡献进行任何申辩。后来,有人在多伦多大学档案馆中发现了他撰写的一份报告。在报告中,Macleod向校长详细叙述了胰岛素发现的过程,自己的作用,并附上了开支发票。写到这里,我不禁想到李政道杨振宁交恶之事。
与胰岛素相关的研究曾5次获得诺奖。第一次是俄国著名生理学家巴浦洛夫因用人工瘘的方法研究胰腺分泌而获1904年医学奖;第二次是Banting发现胰岛素;第三次是阿根延著名医学家豪塞,因发现垂体对胰腺胰岛素作用有重要影响,而获得1947年医学奖;第四次是美国化学家Sanger因测定胰岛素一级结构于1958年获奖;第五次是美国物理学家Yalow因研究血清胰岛素抗体而发明放射免疫测定法,并于1977年获医学奖。胰岛素是迄今为止研究的最多的生物蛋白分子,可是人们仍只知其皮毛,由此可知人体是如何复杂,人类是如何渺小。
1923年加拿大政府给予他终生薪俸,每年7500元。
1934年,英国国王乔治五世授予他爵士头衔,虽然1919年以后加拿大人已经不可以接受英国的头衔,但当时联邦总理还是做出了破例。
英年早逝(纽芬兰)
二战发生后,Banting于1938年对航空医学发生了极大兴趣,因此加入加拿大空军,主持皇家空军Clinical Investigation Unit (CIU)第一组,同时进行或参与了晕厥和生化武器等军事医学研究。G-suit是他的一个军事发明。在二战中,所有加拿大皇家空军机师都穿过这种保护外套。
1941年2月21日,在赴英国途中,Banting因飞机失事死于纽芬兰。至今,他去英国的真正原因仍是一个谜,但是最可能的是去说服英国科学家生产大规模生化细菌武器来抵抗纳粹德国。此时,他正处于科学研究的黄金时代。
后与太太合葬于多伦多快活山墓园:
这是他1937年的再婚太太。他的第一次婚姻始于1924年,终于1932年,并于1928年育有一子。
名垂青史
Banting可以说是真正地名垂青史。不仅出生地,行医处,实验室被列为联邦历史纪念地,而且死亡地也辟为纪念公园,就是全加拿大的学校都有许多以他的名字命名。另外:
1988年,电视剧Glory Enough for All讲述了Banting和Best进行胰岛素研究的故事,由 R. H. Thomson主演Banting。
1991年,国际卫生组织和国际糖尿病联合会共同发起,每年Banting的生日,11月14日为“世界糖尿病日” 。
2004年,CBC组织全加评选,Banting被选为最伟大的加拿大人第四位。
2006年,Banting的身影又出现在历史戏剧片Above and Beyond中,由Jason Priestley饰演,记录了死亡之旅前的情形。
2007年,CBC组织全加评选,胰岛素的发现被选为十大加拿大发明第一名。
(旅游重温历史:通过旅游,了解我们脚下这块土地的文明和美丽)
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