科学家发现胃癌等肿瘤治疗新途径

言实之

来源：中国科学报 记者 黄辛





      核心提示：科学家近日发现了原癌蛋白质YAP的一个天然拮抗剂蛋白——VGLL4，并在蛋白质晶体结构解析的基础上发展出一个针对YAP的多肽类抑制剂，从而为以胃癌为代表的肿瘤治疗提供了新的策略和途径。

图为靶向YAP的多肽类抑制剂抗癌策略。图中所示为YAP在癌细胞里处于过度激活状态（火焰表示YAP活性过高造成生长失控）。模拟VGLL4功能的多肽类YAP抑制剂（绿色小石块表示治疗性干预）可以压制YAP诱导的癌细胞生长。
中科院上海生科院生化细胞所/国家蛋白质科学中心·上海（筹）周兆才研究组与张雷研究组、季红斌研究组，发现了原癌蛋白质YAP的一个天然拮抗剂蛋白——VGLL4，并在蛋白质晶体结构解析的基础上发展出一个针对YAP的多肽类抑制剂，从而为以胃癌为代表的肿瘤治疗提供了新的策略和途径。相关成果日前在线发表于《癌细胞》杂志。
此次科学家发现，VGLL4在胃癌组织中呈现明显下调趋势，且与肿瘤的发展及恶化程度明显负相关。同时，VGLL4通过和YAP竞争性结合TEAD4，从而抑制YAP的活性。研究人员随后解析了VGLL4与TEAD4形成复合物的三维结构，并发展了针对YAP的一个多肽类抑制剂。研究证明，该多肽类抑制剂可有效抑制胃癌细胞以及肿瘤生长。（来源：中国科学报 记者 黄辛