复方丹参滴丸再遭质疑 院士：在美三期临床惨败；天士力：歪曲事实

蜚语

“失败并不可怕，可怕的是不肯认真总结教训，不讲真话，继续用谎言愚弄群众。吹牛在前，失败在后，始于谎言，毁于欺骗。”李连达写道。

“完善试验和申报工作还在进行中。而李连达却故意歪曲事实，声称‘丹参滴丸三期临床惨遭失败’‘药物无效’，这明显属于颠倒是非、恶意诽谤。”

复方丹参滴丸国际化之路再起纷争。

近日，中药药理学专家、中国工程院院士李连达撰文《丹参滴丸三期临床惨遭失败，损失惨重，教训惨痛！》在网络刷屏。文中直指“最近Ⅲ期临床试验惨遭失败，损失惨重，教训惨痛”，并分析其“惨败”的四大原因。

“失败并不可怕，可怕的是不肯认真总结教训，不讲真话，继续用谎言愚弄群众。吹牛在前，失败在后，始于谎言，毁于欺骗。”李连达写道。（具体争论详见南方周末2016年12月22日报道《天士力明星中药再起罗生门——在美临床报告不明，副作用不清》）

一些业内人士不赞同李连达的做法，认为“作为药物研发人，任何人的失败都是我们的失败，我们要给予更多的鼓励和支持而不是落井下石”。

2017年9月15日，天士力制药集团股份有限公司（以下简称天士力）发布澄清公告。该公司回应称，李连达的文章编造吸引眼球的虚假标题，内容与事实严重不符。“FDA（美国食品药品监督管理局）肯定了T89-07-CAESA （复方丹参滴丸在FDA研究申报代码为T89）临床试验价值，肯定了试验药物的安全性、有效性、质量可控性，完善试验和申报工作还在进行中。而李连达却故意歪曲事实，声称‘丹参滴丸三期临床惨遭失败’‘药物无效’，这明显属于颠倒是非、恶意诽谤。”

按照天士力控股集团一位副总裁的说法，迅速回应是出于“不能让无中生有的扰乱视听（的人）兴风作浪”。

启程入美20年，用于治疗冠心病、心绞痛的中成药复方丹参滴丸一直被视为“中药国际化标杆”，在国内也已连续13年问鼎中成药单品年销量冠军，根据天士力发布的2016年度财报，2016年复方丹参滴丸销售量1.36亿盒。

这已经不是天士力在美申请上市过程中的第一次争议了。

2016年12月9日，曾长期担任天士力技术顾问的祝国光，在科学网个人博客上发文，炮轰天士力的“拳头”产品复方丹参滴丸在美国临床试验造假。祝国光质疑称，天士力公司在中国境内宣传“复方丹参滴丸”通过美国FDA申请，而真正在美国申请的药是“丹通尼克胶囊”。随后，2016年12月12日，天士力发布公告进行回应称，祝国光质疑不成立，“内容严重不实”。

天士力的复方丹参滴丸自1997年向美国FDA申请注册，至今已20年，远超过一般西药申报注册的时间，现在是否能成功获批仍不得而知。

“圆满完成”还是“试验失败”？

2016年3月全国“两会”期间，天士力总裁闫希军透露，复方丹参滴丸已完成全部临床工作，进入COV（临床中心关闭访查）阶段，临床试验结果尚需等待数据库锁定、数据分析完成、分析结果揭盲后形成临床试验总结报告。随后，大量媒体以《复方丹参滴丸成为全球首个圆满完成美国FDA三期临床试验复方中药》为统一标题宣传这一结果。

然而，半个月前，“天士力三期试验并没有成功”消息从美国传来。

这也得到了天士力的官方印证。2017年8月31日，天士力公司发布了近期和美国FDA就该药申报的会议讨论，内容显示，FDA 肯定了 T89-07-CAESA（复方丹参滴丸在美试验代号） 临床试验的价值，但其用药第四周的临床试验实际统计结果 p值为0.06，未达到Ⅲ期临床方案中规定的统计学显著的要求，公司将增补一个六周统计显著的验证性试验，用于满足美国 FDA 新药申请的要求。会议中天士力提出了这个验证性试验的方案， FDA 表示愿意与公司继续进行讨论，共同确定试验方案。

“天士力的公告都很有‘智慧’。”国内一位新药投资者意味深长地说，在他看来，最新的会议讨论表示，FDA对这一结果并不满意，也没有接受天士力公司提出的备选方案，而是需要继续讨论，再进一步确定试验方案。

很快，医药圈开始议论：“原来上次的试验并没有成功”、“没有达到上市要求，但具有学术价值”。

这和此前高调宣布试验圆满结束，获批在即的攻势形成鲜明对比。

“有意思，Ⅲ期试验完成了9个月才说出真相，去年底天士力说丹参滴丸有效，试验有统计学差异。现在又说要让做补充试验，明显是第一个期试验未达到预期疗效。”美国一位华人中西医博士告诉南方周末记者。

2016年12月26日，天士力制药集团有限公司召开了投资者沟通交流会，会上表示，按照法规和法律的要求，一个新药批准必须有两个大型的完整独立的Ⅲ期试验，由于复方丹参滴丸有一千多篇文章证明价值，我们已经跟FDA达成SPA协议，假如通过一个试验能够足够证明安全有效，就不需要做两个Ⅲ期临床试验。但当时天士力方面也承认，“并不能保证所有临床实验都不需要增补”。

一位国内新药研发的负责人解释，一般来说，慢性病需要两个独立的III期临床研究，而肿瘤或罕见病有的只需要一个III期试验。但他补充，“换句话说，因为天士力可能再做一项三期临床研究，几年之内这个药是不会被批的。”

来源：南方周末